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撰文七君

　　

一个化学系的研究生为了寻求快乐，自己在家合成毒品。不料由于操作不慎，他合成的毒品中的杂质使他全身如同被“点穴”般无法动弹。他的遭遇却为一种常见脑病的研究打开了思路，成了医学史上的著名病例。

　　

　　

图片来源：wikimedia

　　

说起帕金森氏症你一定不会陌生。和阿尔茨海默病类似，帕金森氏症是一种常见的退行性脑病，主要发生在60岁以上的人群中。不过，近年来帕金森氏症的患者数量逐年增加，也有年轻化的趋势。2016年，全球有610万帕金森患者，数量是1990年时的2.4倍。研究和治疗帕金森氏症成了一个重要的医学课题。

　　

不过，你可能不会猜到，在帕金森氏症的研究史上的重要突破，来自一个自制毒品的化学系学生。

　　

这一切要从阿富汗说起。

　　

　　

2014年4月，阿富汗的警察在捣毁库纳尔省的罂粟花田。图片来源：ParwizParwiz/REUTERS

　　

根据联合国毒品和犯罪问题办公室（UNODC），全世界阿片类药物（如海洛因、吗啡）几乎都来源于阿富汗、东南亚和拉美这三个地区，其中阿富汗的占比尤为突出。在20世纪70年代，由于阿富汗陷入了地域冲突，北美黑市的海洛因供给严重不足。一些人开始动起了自制的歪脑筋。

　　

1977年，马里兰州的一个23岁的化学系研究生BarryKidston觉得生活里没什么快乐，于是想要自己合成一些快乐。可是他又不想触犯左边法律右边，不愿去街头巷尾买毒，于是开始寻找没有被左边法律右边禁止的精神药品。

　　

　　

BarryKidston图片来源：AmericanCouncilonScienceandHealth

　　

很快，他注意到了一种在1947年发明的人造阿片类物质MPPP。

　　

1947年，药物研发企业罗氏（Hoffman-La-Roche）的化学家AlbertZiering在寻找新型止痛剂时首次合成了MPPP。和阿片一样，MPPP的成瘾性极强，因此并没有被罗氏作为商品推出。不过，Ziering和同事把MPPP的合成过程发表在了期刊TheJournalofOrganicChemistry上。

　　

在期刊上读到了合成过程后，Kidston就开始像老白一样在自家捣鼓起来。一开始他成功了，于是乎他就把自己DIY的“MPPP”注射到了身体里。可是几个月后，Kidston发现自己动不了了，说不了话也走不了路，进入了一种被“点穴”的状态。

　　

他的父母把他带到了医院里。医生们也不明白是怎么回事，给他做出了错误的诊断：紧张症，并给他开了好几个月的电击疗法。最终，他自制毒品的秘密被发现，并被确诊为帕金森氏症。当时的医生们惊呆了，大家从没见过这么年轻的帕金森患者。

　　

　　

MPTP导致的帕金森氏症症状。图片来源：thelancet

　　

为了治疗Kidston的帕金森氏症，医生给他开了当时的常规药物左旋多巴。不过，左旋多巴在Kidston身上很快失去了作用，他陷入了抑郁和帕金森的双重折磨。出院18个月后的一天，他注射了过量的可卡因，死时只有24岁。

　　

这个奇特的病例被提交至美国国立卫生研究院（NIH）。接着，美国国立卫生研究院派出了一个专家团队来研究Kidston的情况。

　　

尸检报告显示，他脑中黑质这个脑区的细胞大量死亡。黑质是和人体运动密切相关的脑区，帕金森患者的黑质也常常出现细胞凋亡的情况。Kidston确实过早患上了帕金森氏症。

　　

　　

黑质（红色区域）图片来源：wikipedia

　　

他们还发现Kidston合成的MPPP里含有一种杂质MPTP，并用这两种物质进行了动物实验。可是，他们并不能确定这两种物质是不是Kidston帕金森氏症的病因，于是把这个病例整理后发表在了1979年的PsychiatryResearch上。

　　

Kidston的病例就这样沉寂了3年。

　　

1982年7月，一个叫做GeorgeCarillo的42岁男子被送入了加州的一所医院。他入院时的姿势令人叹为观止——

　　

　　

图片来源：AmericanCouncilonScienceandHealth

　　

医生们对这个诡异的病例感到束手无策。一些医生诊断，Carillo患上了心因性的紧张症（catatonia）。

　　

　　

紧张症图片来源：wikipedia

　　

不过，J.WilliamLangston医生一下就判断出Carillo得的不是紧张症。紧张症患者的确浑身僵硬，但是当别人拉他们的手脚时，是很难拉开的。但是Carillo的手却可以轻易拉起来。Carillo的身体运动就和时针转动一样是离散的，这是典型的帕金森氏症的症状。

　　

　　

J.WilliamLangston图片来源：JournalofParkinson'sdisease

　　

在注意到Carillo的手指能动后，医生给他一支笔和写字板，开始和他沟通。终于，他透露此前使用了合成毒品。

　　

在那段时间，旧金山湾区的医院里突然出现了6位类似的被“点穴”的年轻病患。这些男男女女虽然都有意识，但是却不能说话也动不了。

　　

最终，Langston发现这6名病患都注射了叫做“ChinaWhite”的合成毒品MPPP。

　　

　　

图片来源：pixabay

　　

Langston想起了几年前读到的Kidston的病例和论文中提到的MPPP，于是他去斯坦福大学借阅1947年那篇制作MPPP的论文。

　　

奇怪的是，这篇文章被人撕掉了。显然，一个也想制作MPPP的“化学家”把这篇论文偷走了，在家根据论文的记述偷偷制造MPPP。

　　

为了调查这些人的病症，Langston搞来了一些这些人服用的MPPP，然后拿到实验室里做质谱分析。

　　

和4万种已知分子进行对比后，Langston发现这种合成海洛因里有未知的物质，这种物质就是Kidston案例里的MPTP。

　　

原来，MPPP的一个化学键很容易断掉。只要合成时的温度稍高一些，MPPP就会变成MPTP。而要避免生成杂质则需要昂贵的实验器材，这是Kidston和后来的街头制毒“大师”所不具备的条件。

　　

　　

MPPP的一个化学键（绿色）容易在高温下断裂形成MPTP。图片来源：AmericanCouncilonScienceandHealth

　　

Langston的研究也发现了MPTP“点穴”的秘密。

　　

MPTP和多巴胺的结构类似。多巴胺是一种神经递质，也就是神经元之间的沟通工具。但是多巴胺在大脑中的生命周期很短，在产生后，又有酶将其分解回收。由于结构类似，MPTP也可以被分解多巴胺的酶分解，被转化为MPP+。

　　

这个MPP+就是问题的关键。MPP+是一种神经毒素，会导致细胞能量硬通货——ATP耗尽，细胞凋亡。由于黑质中有大量的能分解MPTP的酶，因此受害最为严重。黑质中制造多巴胺的神经元大量死亡后，吸食被MPTP污染的年轻人们也早早地患上了帕金森氏症。

　　

　　

MPTP导致的帕金森氏症症状。图片来源：thelancet

　　

换言之，Kidston和后来的街头制毒“大师”实验操作时的不严谨给他们的大脑判了死刑。

　　

就这样，真相大白。1983年，Langston和同事将研究结果发表在了Science上。这篇论文在帕金森研究氏症研究领域引来了一次强震。

　　

很快，他们的电话就被世界各地的研究者打爆了，这些研究者想要知道哪里可以搞来MPTP。而在那篇论文中提到的MPTP的制造商AldrichChemical在论文发表后的几小时后就被扫货一空。

　　

而后来的研究也揭开了美国国立卫生研究院研究者当初失败的原理。

　　

　　

图片来源：wikimedia

　　

实际上，当时美国国立卫生研究院的研究者在研究MPTP时使用的是啮齿动物，而啮齿动物并不会受到MPTP的影响，不会展现出帕金森氏症状。而灵长动物会受到MPTP的影响，因此现在灵长动物是研究帕金森氏症的主要动物模型。有了动物模型，研究者们就能对帕金森氏症进行深入的研究，他们的视野也一下子被拓宽了。

　　

虽然找到了一个病因，但是治疗却是另一个棘手难题。Langston发现，治疗Kidston时使用的左旋多巴只有短期的效果。而在药物失效后，多巴胺分泌不足的患者很快就会重新变得僵硬，这也是Kidston死前痛苦异常的原因。

　　

最后，他想到了胚胎组织移植这种试验性的技术。

　　

　　

图片来源：pixabay

　　

Langston在瑞典用从人工流产的胎儿大脑中提取的黑质细胞为6个患者中的3位进行了试验性的移植手术。采用了这种尖端疗法后，所有三个人的运动机能都得到了一定程度的恢复。

　　

　　

1991年，当初6个病患中的5人的合影。图片来源：Langston,J.W.

　　

这件事得到了全世界的媒体的报道，也直接导致美国联邦政府放宽了胎儿组织研究的限制，为无数帕金森氏症、阿尔茨海默病和其他退行性脑病患者带来了希望。

　　

在Langston的抽丝剥茧之下，帕金森氏症的研究领域迎来了转折点，但是围绕着帕金森氏症的迷雾还很浓厚。

　　

几十年来，研究者们依然在争辩帕金森氏症的左边起源右边，因为自然界中显然没有MPTP，而大多数帕金森患者也不滥用毒品。后来的一些研究还发现，帕金森氏症不一定是从黑质中开始的，可能来自脑干。

　　

无论如何，Kidston用自己的致命错误点亮了医学的道路。用Langston的话来说，在这个高科技的摩登时代，很难想象一位病人竟能给整个研究领域带来全新的道路。

　　

小确幸治愈，大疯嗨致郁。

　　

无标注图片来源网络。

　　

参考资料储存于石墨：

　　

　　

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